La serie es una visión irónica de la familia sociedad americana en un momento político de extrema dualidad, dando así criticas.
Stan Smith es el padre Made in USA: trabaja como agente de la CIA y vive en constante alerta por la amenaza de ataques terroristas a su país. A la cabeza de una familia disfuncional intenta trasladar la disciplina a su casa, sin demasiado éxito.
La encantadora Francine es la madre de familia. Ha decidido dejar de lado su espíritu fiestero en pos de una buena convivencia familiar y sobre todo por respeto a su marido. Al que sin embargo, no duda en poner firme cuando es necesario.
Steve y Hayley son los hijos de la familia Smith. Steve es un chico más, inseguro e inconformista que se debate entre la ingenuidad de un niño y las drásticas decisiones de un adolescente. Su hermana Hayley pone el contrapunto político a Stan Smith con su ultraliberalismo. Su padre le somete a un escrupuloso examen de seguridad, similar al que aplica la CIA en los aeropuertos, cada vez que Hayley llega a casa. Y no es que Stan no quiera a su hija pero esto no significa que se fíe de ella...
La nota surrealista la encarnan Roger, un sarcástico alienígena rescatado del Area 51 que no acaba de asimilar que no le dejen salir de casa, y Klaus, un pez que habla alemán, fruto de un experimento fallido de la CIA, y que además, está fervientemente enamorado de Francine. Algo que Stan no quiere reconocer pero que le molesta enormemente.