Basada en Betty La Fea, la telenovela colombiana que se convertió en un fenómeno internacional, Ugly Betty nos traslada al superficial mundo de la moda de alta costura, en donde la imagen lo es absolutamente todo. Las modas van y vienen, y lo único que permanece siempre igual son las bellas modelos superdelgadas que visten las ropas de las nuevas colecciones. ¿Podrá una chica normal y poco agraciada encajar en ese mundo tan superficial?
Si dedicas un momento a conocer a Betty Suarez (America Ferrera), podrías ver lo dulce, inteligente y trabajadora que es. Pero pocas personas lo hacen, porque en el mundo de la moda de alta costura, Betty es una joven totalmente fuera de lugar. Cuando el magnate de la moda Bradford Meade (Alan Dale) delega la dirección de la revista Mode, considerada la biblia de la industria de la moda, en su hijo Daniel (Eric Mabiusl), decide contratar específicamente a Betty como la nueva secretaria de su hijo, principalmente porque Betty es la única mujer de Nueva York con la que Daniel no se acostaría. Aunque al principio Daniel se muestra reticente a aceptarla, el espíritu indomable y las brillantes ideas empresariales de Betty, terminan ganándole. Ninguno de los dos conoce lo que está de moda y lo que no, pero forman un formidable equipo contra todos aquellos que quieren verlos caer.