Kenny, Kyle, Cartman y Stan son los chavales peor educados de South Park, pueblo situado en las montañas de Colorado (EEUU). Estos 4 protagonistas son muy diferentes entre sí pero su perfil gamberro y provocativo les une. A Kenny no se le entiende cuando habla porque tiene la boca tapada por una capucha y goza de más vidas que un gato porque siempre se está muriendo de mil maneras diferentes a cual peor. Todo el mundo se ríe de Kyle porque es judío y siempre que muere su amigo Kenny, maldice a los asesinos. Cartman, el más gordo de la pandilla, es un ser de naturaleza autoritaria. Y Stan es el líder de la banda pero tiene un problema: cuando se le acerca su novia Wendy, vomita. Estos chavales están rodeados de una extensa galería de personajes y situaciones que va desde los cuestionables consejos que el Chef les da hasta la dudosa sexualidad de su profesor, Mr. Garrison.